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主管藥師考試大綱匯總
主管藥師復習藥理學(xué)
第一章 緒論
1.掌握藥物、藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)的概念
藥物：能影響機體器官功能及代謝活動(dòng)并用于治療、診斷和預防疾病的化學(xué)物質(zhì)。 藥理學(xué)：研究藥物與機體互相作用及規律的學(xué)科。
藥物效應動(dòng)力學(xué)(簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)) ：研究藥物對機體的作用、作用規律及作用機制。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內過(guò)程及體內藥物濃度隨時(shí)間變化的規律，即時(shí)量關(guān)系。
第二章 藥效學(xué)
1.掌握藥物作用的量效關(guān)系，藥物不良反應的種類(lèi)，受體藥物類(lèi)型。
藥物效應動(dòng)力學(xué)(簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)) ：研究藥物對機體的作用、作用規律及作用機制。
藥物作用:藥物導致效應的初始反應。（是藥物與靶部位間的初始作用，是動(dòng)因。藥物的基本作用：興奮作用與抑制作用）
藥理效應:藥物引起的機體生理、生化功能或形態(tài)的變化（是機體對藥物的反應，是結果。藥理效應的基本類(lèi)型：興奮和抑制）
藥物作用的兩重性:治療作用：符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。
不良反應：不符合用藥目的，并引起患者其他病痛或危害的反應。
藥物不良反應的種類(lèi)：P6
�。�1）機制相關(guān)的不良反應：副作用、毒性反應、停藥反應、后遺效應、繼發(fā)反應
�。�2）非機制相關(guān)的不良反應：變態(tài)反應、特異質(zhì)反應
副作用：藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。
毒性反應：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(cháng)而致藥物在體內蓄積，血藥濃度達到中毒濃度時(shí)引起的嚴重
不良反應。（即急性毒性和慢性毒性）
停藥反應：長(cháng)期用藥時(shí)突然停藥出現的原有疾病加劇，又稱(chēng)反跳反應。
后遺反應：停藥后血藥濃度下降至低于產(chǎn)生治療目的效應的閾濃度時(shí)仍殘留的其他藥理效應。 繼發(fā)反應：直接由藥物治療引起的不良反應，如二度感染。
變態(tài)反應：是藥物引起的免疫反應，各類(lèi)型的免疫反應均可發(fā)生，但反應性質(zhì)與藥物固有的效應
及劑量均無(wú)關(guān)，有個(gè)人或直系家屬過(guò)敏史等遺傳因素者發(fā)生率較高。
特異質(zhì)反應：少數特異體質(zhì)病人對某些藥物反應的特別敏感的，反應性質(zhì)也可能與常人不同。（為藥理遺傳異常所致。不是免疫反應。）
藥物量效關(guān)系：藥物的藥理效應與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系。（藥理反應按性質(zhì)分為量反應和質(zhì)反應
構效關(guān)系：藥物的結構與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。
量效曲線(xiàn)：以藥理效應的強度為縱坐標、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標繪圖，所得的曲線(xiàn)即為表示量效關(guān)系的量效曲線(xiàn)。
無(wú)效劑量：劑量過(guò)小不產(chǎn)生效應的劑量
閾劑量：劑量增加到效應開(kāi)始出現（最小有效量）
有效劑量（治療量）：劑量增加，效應也隨之增加，達到療效而又不引起毒性的劑量 極量：能引起最大效應而不至于中毒的劑量（最大治療量） 最小中毒量：引起毒性反應的最小劑量。 最小致死量：引起死亡的最小劑量。
量反應：效應可用連續性數量值表示的反應。（量效曲線(xiàn)分析：斜率、最小有效量——閾劑量、個(gè)體差異、效能——最大效應、效價(jià)強度）
效能：藥物的藥理效應的最大值，又稱(chēng)為最大效應。
效價(jià)強度：反應藥物效應和藥物劑量的關(guān)系，為藥物效應性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較。
質(zhì)反應：效應以全或無(wú)的方式表現的反應。（陽(yáng)性和陰性，只能用出現率表示。）
量效曲線(xiàn)分析：斜率、半數有效量ED50（半數致死量LD50、半數致中毒量TD50、半數致驚厥量）治療指數：LD50/ED50，表示藥物的安全性。安全范圍：用LD5/ED95的值或LD5~ED95之間的距離表示藥物的安全性。
半數有效量ED50:在量反應是能引起50%最大反應強度的藥物劑量；在質(zhì)反應時(shí)指引起實(shí)驗對象出現有效（或陽(yáng)性）反應的藥物劑量。
半數致死量LD50：以50%實(shí)驗對象出現死亡的藥量。
治療指數LD50/ED50：LD50反應藥物的急性毒性大小，通常結合ED50綜合考慮，以L(fǎng)D50/ED50來(lái)表示。
2.熟悉藥物作用的受體機制，藥物作用的基本表現。
藥物作用機制：研究藥物作用起始到效應發(fā)生的過(guò)程。（分述：理化反應、參與或干擾細胞代謝、影響生理物質(zhì)轉運、對酶的影響、作用于細胞膜的離子通道、影響核酸代謝、非特異性作用、基因治療、受體）
藥物作用的受體機制：P11
受體是特異性介導細胞信號轉導的功能蛋白質(zhì)，是各種細胞信號通路的關(guān)鍵組成部分，也是藥物作用的最重要靶點(diǎn)。在受體分子與配體特異性結合部位常被稱(chēng)為結合位點(diǎn)或受點(diǎn)。 配體：能與受體特異性結合的物質(zhì)。 受體藥物類(lèi)型：親和力 效應力 完全激動(dòng)藥 強 強（α= 1） 部分激動(dòng)藥 強 弱（0<α<1）
拮抗藥 強 無(wú)（α= 0）
�。�1）激動(dòng)藥：既有受體親和力，又有內在活性的藥物，他們能與受體結合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應。根據內在活性不同，分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。
�。�2）拮抗藥：有較強的親和力，但無(wú)內在活性的藥物。分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗藥與激動(dòng)藥競爭相同受體，其競爭結果是雙向可逆的。增加競爭性拮抗藥濃度時(shí)，量效曲線(xiàn)右移，但最大效應（效能）不變。增加非競爭性拮抗藥濃度時(shí)，量效曲線(xiàn)下移，藥物效能減小。通過(guò)增加激動(dòng)藥的濃度，可以?shī)Z回與競爭性拮抗藥結合的受體，但是不能奪回與非競爭性拮抗藥結合的受體。
占領(lǐng)學(xué)說(shuō)、速率學(xué)說(shuō)、二態(tài)模型和三態(tài)模型學(xué)說(shuō)
第三章 藥動(dòng)學(xué)
1,掌握藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本規律，藥物的體內過(guò)程，各種基本參數及其概念。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物的體內過(guò)程及體內藥物濃度隨時(shí)間變化的規律，即時(shí)量關(guān)系。 藥物的體內過(guò)程：藥物經(jīng)過(guò)給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)直至排出機體外的過(guò)程。包括藥物在體內的吸收、 分布、 代謝（生物轉化）和排泄， 即ADME四個(gè)基本過(guò)程。P23
A.吸收：藥物由給藥部位部分進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。（靜脈注射不需吸收，臨床起效最快）
�。ㄋ俣龋簹忪F吸入>腹腔注射>舌下含服>肌內注射>皮下注射>口服給藥>直腸給藥>經(jīng)皮給藥）
影響因素：藥物理化性質(zhì)、藥物制劑、給藥途徑、吸收環(huán)境、首過(guò)消除。
首過(guò)消除：又叫首過(guò)代謝，是口服藥物在吸收過(guò)程中受到胃腸道和肝細胞的酶的滅活代謝，導致進(jìn)入體循環(huán)的活性藥量減少。（口服藥物主要通過(guò)胃腸道吸收，舌下含服和直腸給藥給藥量有限，但吸收無(wú)首過(guò)消除）
B.分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)到達各組織器官中的過(guò)程。（再分布：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉移的現象）
分布規律：靜脈—心臟—動(dòng)脈—血流量大的器官—血流量小的器官，最終達到動(dòng)態(tài)平衡。 影響因素：特殊的細胞屏障、血漿蛋白結合率
體內屏障（細胞屏障）包括血腦屏障、血眼屏障及胎盤(pán)屏障。血腦屏障：包括血液與腦組織屏障、血液與腦脊液屏障等結構，對藥物通過(guò)血液進(jìn)入腦部具有選擇性限制的屏障作用。
C.生物轉化：代謝，是藥物作為外源性物質(zhì)在體內發(fā)生化學(xué)結構的改變.主要部位在肝臟。
肝藥酶（CYP）：非專(zhuān)一性酶，指肝細胞的微粒體混合功能氧化酶系統。能夠增強CYP酶活性的藥物是酶
誘導劑；能夠減弱CYP酶活性的藥物是酶抑制劑。（肝藥酶的特性：選擇性低，變異性大，易受外界因素影響）
D.排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)機體的排泄或分泌器官排出體外的過(guò)程。（主要是腎） 主要途徑：腎排泄，膽汁排泄，腸道排泄，其他途徑排泄。
速率過(guò)程： 藥物濃度—時(shí)間曲線(xiàn)圖（時(shí)量曲線(xiàn)C—T）：上升部分—藥物吸收分布相 下降部分—藥物代謝排泄相 曲線(xiàn)下面積（曲線(xiàn)與坐標之間的面積）、治療劑量窗（有效無(wú)毒性反應）
藥動(dòng)學(xué)模型——房室模型
消除速率的類(lèi)型：一級速率、零級速率、米-曼速率
藥動(dòng)學(xué)參數：
�。�1）表觀(guān)分布容積：假設體內藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布的體液容積，
單位常用L/Kg，也有用L。（靜脈注射給藥測定最為方便）
�。�2）血漿清除率：肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和即單位時(shí)間內多少容積血漿的藥物
被清除干凈，單位為L(cháng)/h。
�。�3）半衰期：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。
�。�4）生物利用度：藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分數。
2.熟悉藥物的跨膜轉運。
藥物的吸收、分布和排泄本質(zhì)上是藥物分子在體內跨過(guò)各部分生物膜的轉運（跨膜轉運）。
跨膜轉運：被動(dòng)轉運（簡(jiǎn)單擴散，異化擴散，膜孔擴散）：藥物從生物膜濃度高的一側向濃度低的另一側進(jìn)行的跨膜轉運，包括簡(jiǎn)單擴散和濾過(guò)，主要受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響。
特點(diǎn)：
�。�1）不需要載體；
�。�2）不消耗能量；
�。�3）無(wú)飽和現象；
�。�4）不同藥物同時(shí)轉運時(shí)無(wú)競爭現象；
�。�5）當可跨膜轉運的藥物分子在膜兩側的濃度相等時(shí)達到動(dòng)態(tài)平衡。
主動(dòng)轉運：藥物不依賴(lài)膜兩側濃度差的轉運，又稱(chēng)逆濃度梯度轉運。
特點(diǎn)：
�。�1）需要載體，載體對藥物有特異性和選擇性；
�。�2）需要消耗能量ATP；
�。�3）受載體轉運藥物的最大能力的限制，因而有飽和現象；
�。�4）同一載體同時(shí)轉運不同藥物時(shí)，有競爭性抑制現象；
�。�5）當膜兩側的藥物轉運完畢后轉運即停止。
其他轉運方式：異化擴散、胞吞或胞飲、膜孔濾過(guò)、離子對轉運。
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